PATOLOGÍAS DE LA MEMBRANA
ALTERACIONES EN LAS
PROTEÍNAS DE LA MENBRANA
Se deben principalmente a alteraciones en las proteínas que forman
parte de la membrana.
1.
Proteínas
de transporte
2.
Proteínas
receptoras
3.
Proteínas
de contacto
4.
Proteínas
que son canales iónicos
1.
Alteraciones en las proteínas de
transporte: Síndrome de Fanconi, raquitismo, osteomalacia.
SÍNDROME
DE FANCONI
El
síndrome de Fanconi es un defecto generalizado del transporte de aminoácidos,
glucosa, fosfato, ácido úrico, sodio, potasio, bicarbonato y proteínas del
túbulo proximal. Los enfermos presentan multitud de anomalías de laboratorio,
como acidosis tubular proximal, glucosuria con glucosa sérica normal,
hipofosfatemia, hipouricemia, hipopotasemia, aminoaciduria generalizada y
proteinuria de bajo peso molecular.
La pérdida de estos compuestos puede causar
problemas tales como: insuficiencia en el desarrollo, disminución de la mineralización
ósea (raquitismo) y mineralización ósea anormal (osteomalacia).
2.
Alteraciones en proteínas receptoras:
existe gran cantidad de enfermedades por esta causa.
ACONDROPLASIA
La acondroplasia es la causa más común de enanismo.
Es un trastorno genético del esqueleto óseo. Se debe a mutaciones del gen que
codifica el receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos. El receptor 3
es una proteína que se encuentra en la membrana celular y que contiene a la
tirosincinasa que es una enzima que actúa en la tiroides.
El receptor necesita al Factor de crecimiento de
fibroblastos que es otra proteína, para poder activarse y decepcionar a la
tirosincinasa. Pero el receptor 3 al alterarse no puede cumpir su trabajo, y se
produce la acondroplasia.
HIPERCOLESTEROLEMIA
Trastornó
hereditario que se trasmite como rasgo dominante y se caracteriza por presentar
un nivel elevado de colesterol en suero, xantomas tendinosos y signos precoces
de arteriosclerosis especialmente de tas arterias coronarias. Se debe a mutaciones en el gen codificante de un
receptor LDL (low density lipoprotein).
En la hipercolesterolemia familia tipo
IIA solo se encuentra elevada las proteínas de baja densidad, mientras que en hipercolesterolemia
tipo IIB estas aumentadas las lipoproteínas de baja densidad.
MIASTENIA
GRAVIS
Es una enfermedad neuromuscular crónica autoinmune,
que produce debilidad de los músculos controlados por la voluntad, debilidad
que aumenta con la actividad y disminuye con el reposo.
Normalmente,
cuando los impulsos recorren el nervio, las terminaciones nerviosas secretan
una sustancia neurotransmisora llamada acetilcolina. La acetilcolina
se desplaza a través de la sinapsis neuromuscular, y se adhiere a los
receptores de acetilcolina, en la membrana post-sináptica. Los receptores se
activan y generan una contracción del músculo.
En la
miastenia gravis, los anticuerpos bloquean, alteran, o destruyen los receptores
de acetilcolina en la unión neuromuscular, lo cual evita que ocurra la contracción muscular. Estos anticuerpos son producidos por el propio sistema inmunitario del cuerpo. Por ende, la miastenia gravis es una enfermedad autoinmune, porque el sistema inmunitario, que normalmente
protege al cuerpo de organismos externos, se ataca a sí mismo por error.
3.
Alteraciones
en proteínas de contacto: principalmente se manifiesta con el cáncer.
CÁNCER
Es un conjunto de enfermedades en
las cuales el organismo produce un exceso de células
malignas (conocidas como cancerígenas o cancerosas), con crecimiento y división
más allá de los límites normales, (invasión del tejido circundante y, a veces, metástasis).
La metástasis es la propagación a distancia, por vía fundamentalmente linfática o sanguínea, de las células
originarias del cáncer, y el crecimiento de nuevos tumores en
los lugares de destino de dicha metástasis. Estas propiedades diferencian a los
tumores malignos de los benignos, que son limitados y no invaden ni producen
metástasis.
En las células cancerosas hay ausencia de
acoplamiento y esto produce incapacidad para comunicarse con células normales.
Se presume que las células cancerosas tienen un defecto genético que interrumpe
el paso de las moléculas que controlan el crecimiento.
4. Alteraciones en proteínas que son canales
iónicos:
Las alteraciones en las funciones de los canales iónicos pueden
conducir a graves enfermedades del sistema nervioso o del sistema muscular,
incluyendo al corazón.
el conjunto de estas enfermedades relacionadas con los canales
iónicos se denominan canalopatías o canalopatologías.
La función principal de los canales iónicos
es la conducción, reconocimiento y la selección de iones específicos. El
potencial de reposo de las neuronas y los potenciales de acción encargados de
la conducción de los impulsos se generan mediante corrientes y canales iónicos.
Gran parte de los canales iónicos se comportan como una puerta, lo que quiere
decir que pueden cambiar su conformación y estar abiertos o cerrados a la
conducción de iones.
Los
trastornos de los canales iónicos (llamados también canalopatías) son causa de
un número cada vez mayor de enfermedades del sistema nervioso (cuadro 360-1).
Muchas se deben a mutaciones en los genes de un canal iónico y son causados por
autoanticuerpos contra las proteínas de dicho canal. Por ejemplo, la fibrosis quística.
Otras enfermedades son debido a alteraciones de
canales de Sodio o Potasio en el sistema nervioso (Ej, epilepsias, son cuadros
febriles, episodios atáxicos, etc), músculos (Ej. Miotonías) incluyendo al
músculo cardíaco. (Ej. Arritmias), la lista suma y sigue incrementándose día a
día.
FIBROSIS
QUÍSTICA
Es
un trastorno monogénico que se presenta como una enfermedad multiorgánica. Causada por una proteína anormal, que no permiten
el ingreso y salida normales del cloruro (que, junto con el Sodio forman la
sal) de ciertas células, incluidas las que revisten los pulmones y el páncreas.
En consecuencia estas células producen una secreción mucosa y pegajosa y otras
secreciones. La mucosidad obstruye los pulmones y causa problemas de respiración.
Las personas afectadas también suelen tener infecciones en los pulmones, que
terminan y contribuyen a una muerte prematura. Esta enfermedad se caracteriza por una
infección crónica de las vías respiratorias que finalmente conduce a
bronquiectasias y bronquiolectasias, insuficiencia pancreática exocrina y
disfunción intestinal, funcionamiento anormal de las glándulas sudoríparas y
disfunción urogenital.
ENFERMEDADES DE LOS CANALES IÓNICOS DEL CLORO (CL)
- Síndrome
de Bartter tipo III
- Miotonía
Levior (Enfermedad de John).
- Miotonía
generalizada (Enfermedad de Becker).
- Miotonía
congénita (Enfermedad de Thompsen).
ENFERMEDADES DE LOS CANALES IÓNICOS DEL SODIO (NA)
- Parálisis
hipercaliémica/paramiotonía
-
Miotonía
permanente/fluctuante
-
Parálisis
hipopotasémica
-
Paramiotonía
congénita
ENFERMEDADES DE LOS CANALES IÓNICOS DEL CALCIO (CA)
-
Aldosteronismo primario
- Parálisis
periódica hipocaliémica
-
Hipertermia
maligna
-
Parálisis
periódica hipopotasémica familiar
ENFERMEDADES DE LOS CANALES IÓNICOS DEL POTASIO (K)
- Sordera
congénita bilateral
- Síndrome
de Jervell/Lange
- Síndrome
de Romano Ward
- Convulsiones
neonatales benignas
ALTERACIONES
EN LAS ENZIMAS DE LA MENBRANA
GALACTOSEMIA
La
galactosemia es una rara enfermedad hereditaria debida al déficit de una
enzima, la galactosa-1-fosfato transferasa (GALT), implicada en el metabolismo
de la lactosa. Si no se trata adecuadamente, la acumulación de galactosa
produce una serie de síntomas como son hepatomegalia, insuficiencia renal,
retraso mental y del crecimiento, cataratas y, en las mujeres fallo ovárico
prematuro.
La
galactosa-1-fosfato transferasa es una enzima polimórfica, codificada por el
gen GALT situado en el locus 9p13, por lo que la enfermedad muestra una gran
heterogeneidad alélica. Se conoce un gran número de mutaciones, con diferentes
repercusiones clínicas que van desde la casi normalidad en la variante
denominada galactosemia Duarte, al grave síntoma de galatosemia en las variantes
clásicas de Indiana o de Rennes. Las mutaciones más frecuentes son las Q188R
(sustitución de un residuo de arginina por glutamina en 188) y la K285N
(sustitución de lisina por glicina en 285) que se estima suponen el 60-70% de
todas las mutaciones
ENFERMEDAD
DE WILSON:
La enfermedad de Wilson o degeneración
hepato-lenticular es consecuencia de una alteración congénita del
metabolismo del cobre (es decir, el defecto bioquímico de la enfermedad de
Wilson está presente desde el nacimiento) que cursa con una disminución de su
excreción biliar y origina una acumulación progresiva de este metal en
prácticamente todos los tejidos del organismo, especialmente en el hígado, el
cerebro, la cornea y los riñones. Esta producida por
Mutaciones en el gen codificante de una ATPasa dependiente de cobre.
La Enfermedad de Wilson está claramente causada por
la toxicidad del cobre, este metal es un potente tóxico celular cuando está
libre, es decir, en forma iónica, por lo que las células se defienden
neutralizándolo mediante su unión a proteínas y otros ligandos intracelulares
de metales pesados. Cuando el depósito del metal es excesivo, los mecanismos de
defensa fracasan y se produce daño tisular. La evolución de este daño, sin
tratamiento adecuado, es progresiva, irreversible y fatal.
ENFERMEDADES
EN ALMACENAMIENTO LISOSOMAL:
En
caso de una deficiencia hereditaria de una enzima lisosomal funcional, el
catabolismo de su sustrato queda incompleto, dando lugar a la acumulación del
metabolito insoluble parcialmente degradado dentro de los lisosomas. Rellenas
con macromoléculas incompletamente digeridas, estas organelas aumentan de
tamaño y se vuelven lo bastante numerosas como para interferir con las
funciones celulares normales. algunas de estas enfermedades son:
·
Esfingolipidosis. Son enfermedades causadas por la disfunción de
alguno de los enzimas de la ruta de degradación de los esfingolípidos. Dado que
los esfingolípidos abundan en el cerebro, varias de
estas enfermedades cursan con retraso mental severo y
muerte prematura; entre ellas hay que destacar la enfermedad de Tay-Sachs, la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de Niemann-Pick, la enfermedad de Krabbe, la fucosidosis, etc.
·
Carencia de lipasa ácida. La lipasa ácida es una enzima fundamental en el
metabolismo de los triglicéridos y del colesterol, que se
acumulan en los tejidos. La disfunción de esta enzima provoca dos enferemedades,
la enfermedad de almacenamiento de
ésteres de colesterol, en que la enzima presenta muy poca actividad, y la enfermedad de Wolman, en que la enzima es totalmente inactiva.
OTRAS
ALTERACIONES DE LA MEMBRANA
Existe
un gran número de alteraciones morfológicas de la membrana producida por causa
o mecanismos desconocidos: pueden ser prolongaciones o
evaginaciones citoplasmáticas, vesiculaciones membranosas que son reservorio
del material anormal almacenado, en los tejidos isquémicos pueden observarse
células con enrollamientos espirales en la membrana, la desaparición de las
microvellosidades en la mucosa del intestino con lesiones por mala absorción, aparición de seudomicrovellosidades en el epitelio
del túbulo renal, la alteración de los complejos de unión
celular en tumores, entre otros.
Soy estudiante de medicina y recomiendo mucho esta investigación ya que es una investigación completa en las alteraciones de la membrana celular o plasmatica
ResponderEliminarSoy estudiante de medicina y me sirvió demasiado gracias.
ResponderEliminaryo estudio nutricion y tengo px con def de lipasa acida, elevadas concentraciones de colesterol
ResponderEliminarmuy buena informacion pero seria bueno referencias gracias
ResponderEliminarExcelente investigadacion.me sirvio muchisimo recomiendo
ResponderEliminarsoy de medicna de monteria colombia me sirvio de mucho recomendo
ResponderEliminarGracias por la información fue muy útil como base para mi investigación,estamos ya en 2020 y aun hacen falta investigaciones de est tipo de contenido.
ResponderEliminargracias
ResponderEliminares una verga esto
ResponderEliminarPor ?
Eliminar